摘要
自闭症谱系障碍（ASD）与神经振荡异常相关，尤其是伽马频段的快速振荡活动，提示信息处理过程中存在根本性的时间协调性障碍。本文综述了ASD中皮质振荡研究，发现现有研究尚未明确特定的振荡模式异常。最新证据表明，ASD患者在行为、功能磁共振成像（fMRI）和脑电图（EEG）反应中存在更大的个体内试次间变异性。以往研究多关注平均功率变化，而忽略了任务相关神经振荡中的试次间波动。本文强调，分析ASD患者皮质振荡模式时需关注个体内试次间变异性，以验证其作为疾病内表型的意义。
1.引言
自闭症谱系障碍（ASD）是一类早发性神经发育综合征，核心特征包括社交沟通缺陷、兴趣狭窄、重复行为及感觉功能异常（AmericanPsychiatricAssociation,2013）。尽管ASD的遗传力高达90%，但尚未发现单一致病基因（Ronemusetal.,2014），其病理生理机制也存在广泛争议。
早期研究聚焦于脑结构异常（如杏仁核或小脑体积改变），但近年研究表明，ASD可能涉及分布式神经网络通信障碍（Belmonteetal.,2004；Justetal.,2012）。例如，突触修剪异常、兴奋-抑制（E/I）平衡失调等假说被提出（Markram&Markram,2010；Rubenstein,2011）。这些神经活动的改变可能通过脑电图（EEG）或脑磁图（MEG）等非侵入性技术间接反映（LopesdaSilva,2013）。
神经振荡被认为是脑功能组织和网络通信的关键机制，通过动态同步调节神经元信息流动（Engeletal.,2013；Fries,2005）。本文综述ASD中刺激相关神经振荡的研究现状，指出当前结果的不一致性，并探讨个体内试次间变异性作为新研究方向的潜力。
2.ASD中的刺激相关皮质振荡模式
神经振荡通常分为δ（0.5–3.5Hz）、θ（4–8Hz）、α（8–12Hz）、β（12–30Hz）和γ（>30Hz）频段。其中，伽马频段活动因与“神经绑定理论”（Singer&Gray,1995）和GABA能中间神经元功能异常相关（Chattopadhyaya&Cristo,2012），成为ASD研究的焦点。
2.1伽马功率异常
现有研究结果存在显著矛盾：
·降低：部分研究发现ASD患者感觉皮层（如颞上回、额下回）的伽马功率降低（Baruthetal.,2010；Buardetal.,2013）。
·升高：另一些研究报告ASD患者伽马功率升高（Brownetal.,2005；Orekhovaetal.,2008）。
·无差异：部分研究未观察到组间差异（Gandaletal.,2010；Wrightetal.,2012）。
这种不一致可能与诱发（evoked）和诱导（induced）活动的区分有关。诱发活动与刺激锁相，而诱导活动不依赖刺激相位（Makeigetal.,2004）。Rojas等（2008）提出，ASD患者可能存在诱发伽马功率降低而诱导功率升高，但后续研究未一致支持这一假设。
2.2低频振荡（<30Hz）异常
α、β、θ和δ频段的研究同样存在矛盾。例如，Isler等（2010）发现ASD患者枕叶β功率升高，而Wright等（2012）则报告降低。目前，低频振荡的病理生理意义仍不明确。
2.3试次间相干性（ITC）
ITC反映跨试次的相位一致性，是功率分析的补充指标。ASD患者在多个频段（γ、β、α、θ、δ）均表现出ITC降低（Rojasetal.,2008；Sunetal.,2012），提示神经反应的相位锁定能力受损。例如，Milne（2011）发现ASD患者视觉刺激后11Hz振荡的ITC峰值降低且衰减更早（图1）。
3.ASD中的个体内变异性
3.1行为与神经水平的证据
·行为层面：ASD患者的反应时标准差、变异系数显著高于对照组，且独立于共病ADHD（Geurtsetal.,2008）。
·神经层面：
oEEG：视觉诱发电位（VEP）的振幅和潜伏期试次间变异性增加（Milne,2011）。
ofMRI：初级感觉皮层BOLD信号的试次间波动增大，但平均激活强度无差异（Dinsteinetal.,2012；Haighetal.,2014）。
3.2机制与意义
个体内变异性可能与E/I平衡失调相关。伽马振荡依赖GABA能中间神经元与兴奋性pyramidal细胞的相互作用（Cardinetal.,2009），而ASD患者的GABA能功能缺陷可能导致局部网络噪声增加（Markram&Markram,2010）。此外，感觉皮层的变异性升高可能解释ASD的感觉过敏/迟钝症状（DSM-5,2013）。
4.神经变异性的测量方法
传统平均化分析可能掩盖ASD患者的试次间差异。建议采用以下方法：
1.单试次分析：如残差迭代分解（RIDE）法分离ERP的振幅和潜伏期变异性（Ouyangetal.,2015）。
2.独立成分分析（ICA）：分离神经源信号与噪声，提高变异性测量的特异性（Jungetal.,2001）。
3.复杂度指标：如多尺度熵（MSE）量化信号不规则性，ASD患者的EEG复杂度降低（Catarinoetal.,2011）。
5.与连接性和复杂度的关系
神经变异性与脑网络复杂度密切相关。ASD患者的功能连接异常（Vissersetal.,2012）可能与局部噪声增加有关（Dinsteinetal.,2015）。未来需结合功能磁共振成像和MEG，探索变异性、连接性与行为症状的关联。
6.结论与展望
个体内试次间变异性为ASD的神经机制研究提供了新视角。未来研究应：
· 结合纵向设计，追踪神经变异性的发育轨迹；
· 探索变异性与症状严重程度、认知特征的关联；
· 开发靶向神经变异性的干预手段。
关键词：自闭症谱系障碍；神经振荡；试次间相位相干性；个体内变异性；神经噪声；脑电图；脑磁图
表1：ASD患者诱发伽马功率研究汇总
| 作者 | 被试 | 刺激类型 | 脑区 | 组间差异 |
| Wilson et al., 2007 | 儿童（10例） | 听觉点击 | 左听觉皮层 | ASD组40 Hz稳态反应功率降低 |
| Rojas et al., 2008 | 成人（11例） | 正弦波音调 | 颞上回（STG） | ASD组40 Hz功率及ITC降低 |
| Sun et al., 2012 | 成人（13例） | Mooney面孔 | 额中央区 | ASD组低伽马（25–60 Hz）功率升高 |
图1：ASD与对照组的试次间变异性对比
A.ASD患者（蓝线）与对照组（红线）的11Hz振荡ITC时间course。ASD组ITC峰值降低且衰减更早。
B.视觉诱发电位振幅的中位数绝对偏差（MAD），ASD组变异性显著更高。
（改编自Milne,2011）
参考文献（节选）
· AmericanPsychiatricAssociation.(2013).DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders(5thed.).
· Dinstein,I.,etal.(2012).Unreliableevokedresponsesinautism.Neuron,75,981–991.
· Rojas,D.C.,etal.(2008).ReducedneuralsynchronizationofgammabandMEGoscillationsinfirst-degreerelativesofchildrenwithautism.BMCPsychiatry,8,66.
（注：完整参考文献请参见原文）
本文提出，个体内神经变异性可能是ASD的核心内表型，为解释现有研究矛盾、开发生物标志物提供了新思路。未来需结合多模态技术和纵向研究验证其临床价值。
